تظهر بيانات المرحلة الثالثة عن دواء التاج الجديد في الصين في NEJM فعالية ليست أدنى من Paxlovid

في الساعات الأولى من 29 ديسمبر ، نشرت NEJM على الإنترنت دراسة سريرية جديدة للمرحلة الثالثة للفيروسات الصينية الجديدة VV116. أظهرت النتائج أن VV116 لم يكن أسوأ من Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) من حيث مدة الانتعاش السريري وكان لديها عدد ضار أقل.

مصدر الصورة ： NEJM

متوسط ​​وقت الاسترداد 4 أيام ، معدل الحدث السلبي 67.4 ٪

VV116 هو دواء فيروس كورونا (SARS-2) النوكليوسيد عن طريق الفم ، تم تطويره بالتعاون مع Junsit و Wang Shan Wang Shui ، وهو مثبط RDRP مع Remdesivir's Gilead ، Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir و REAL BIALOLOLVINE.

في عام 2021 ، تم الانتهاء من تجربة سريرية للمرحلة الثانية من VV116 في أوزبكستان. أظهرت نتائج الدراسة أن مجموعة VV116 يمكن أن تحسن بشكل أفضل من الأعراض السريرية وتقلل بشكل كبير من خطر التقدم إلى الشكل الحرج والموت مقارنة مع المجموعة الضابطة. استنادًا إلى النتائج الإيجابية لهذه التجربة ، تمت الموافقة على VV116 في أوزبكستان لعلاج المرضى الذين يعانون من Covid-19 ، وأصبح أول عقار شريان شريفي جديد معتمد للتسويق في الخارج في الصين [1].

هذه التجربة السريرية للمرحلة الثالثة [2] (NCT05341609) ، بقيادة البروفيسور تشاو رن من مستشفى شنغهاي رويجين ، البروفيسور غويوان من مستشفى شنغهاي رينجي والأكاديمي نينغ جوانغ من مستشفى شنغهاي رويجين ، أكمل أثناء المرض الناجم عن المتغير الأميكروني ( ب .1.1.529) من مارس إلى مايو في شنغهاي ، بهدف التقييم فعالية وسلامة VV116 مقابل paxlovid للعلاج المبكر للمرضى الذين يعانون من Covid-19 من المعتدلة إلى المعتدلة. كان الهدف هو تقييم فعالية وسلامة VV116 مقابل Paxlovid للعلاج المبكر للمرضى الذين يعانون من Covid-19 من المعتدلة إلى المعتدلة.

مصدر الصورة: المرجع 2

أجريت تجربة متعددة المراقبين ، أعمى ، عشوائيا ، تسيطر عليها 822 من مرضى COVID-19 البالغين معرضين لخطر كبير من التقدم ومع أعراض خفيفة إلى معتدلة بين 4 أبريل و 2 مايو 2022 لتقييم أهلية المشاركين من سبعة مستشفيات في شنغهاي ، الصين. في نهاية المطاف ، تلقى 771 مشاركًا إما VV116 (384 ، 600 ملغ كل 12 ساعة في اليوم 1 و 300 ملغ كل 12 ساعة في أيام 2-5) أو Paxovid (387 ، 300 ملغ Nimatuvir + 100 ملغ ريتونافير كل 12 ساعة لمدة 5 أيام) مثل دواء عن طريق الفم.

أظهرت نتائج هذه الدراسة السريرية أن العلاج المبكر مع VV116 لـ COVID-19 من المعتدلة إلى المعتدلة قد حقق نقطة النهاية الأولية (الوقت للتعافي السريري المستمر) الذي تنبأ به البروتوكول السريري: كان متوسط ​​الوقت للتعافي السريري 4 أيام في مجموعة VV116 و 5 الأيام في مجموعة Paxlovid (نسبة الخطر ، 1.17 ؛ 95 ٪ CI ، 1.02 إلى 1.36 ؛ الحد الأدنى.> 0.8).

الحفاظ على وقت الشفاء السريري

نقاط نهاية الفعالية الأولية والثانوية (تحليل شامل للسكان)

مصدر الصورة: المرجع 2

من حيث السلامة ، أبلغ المشاركون الذين يتلقون VV116 عن عدد أقل من الأحداث السلبية (67.4 ٪) من أولئك الذين يتلقون paxlovid (77.3 ٪) في المتابعة لمدة 28 يومًا ، وكانت حدوث الأحداث السلبية من الدرجة 3/4 أقل لـ VV116 (2.6 ٪ ) من paxlovid (5.7 ٪).

أحداث سلبية (أشخاص آمنون)

مصدر الصورة: المرجع 2

الخلافات والأسئلة

في 23 مايو ، 2022 ، كشف Juniper أن الدراسة السريرية لتسجيل المرحلة الثالثة لـ VV116 مقابل Paxlovid للعلاج المبكر لـ Covid-19 المعتدل (NCT05341609) قد حققت نقطة نهاية الدراسة الأولية.

مصدر الصورة: المرجع 1

في الوقت الذي كانت فيه تفاصيل التجربة غير موجودة ، كان الجدل المحيط بدراسة المرحلة الثالثة ذات شقين: أولاً ، كانت دراسة أعمى ، وفي غياب التحكم الوهمي ، كان من الصعب الحكم الدواء بموضوعية تماما. ثانياً ، كانت هناك أسئلة حول نقاط النهاية السريرية.

معايير الاشتمال السريري للعرعر هي (1) نتائج إيجابية لاختبار التاج الجديد ، (2) واحد أو أكثر من أعراض Covid-19 المعتدلة أو المعتدلة ، و (3) المرضى المعرضين لخطر كبير من Covid-19 الشديد ، بما في ذلك الوفاة. ومع ذلك ، فإن نقطة النهاية السريرية الأولية الوحيدة هي "وقت الانتعاش السريري المستمر".

قبل الإعلان مباشرة ، في 14 مايو ، قام Juniper بمراجعة نقاط النهاية السريرية عن طريق إزالة إحدى نقاط النهاية الأولية السريرية ، "نسبة التحويلات إلى مرض خطير أو الموت" [3].

مصدر الصورة: المرجع 1

تم تناول هاتين النقطتين الرئيسيتين للخلاف على وجه التحديد في الدراسة المنشورة.

نظرًا لتفشي Omicron المفاجئ ، لم يتم إكمال إنتاج أقراص الدواء الوهمي لـ Paxlovid قبل بدء التجربة ، وبالتالي لم يتمكن المحققون من إجراء هذه التجربة باستخدام تصميم مزدوج التعمية. أما بالنسبة للجانب الواحد من التجربة السريرية ، فقد قال Juniper إن البروتوكول قد أجري بعد التواصل مع السلطات التنظيمية وأن التصميم الواحد المعمود يعني أنه لا الباحث (بما في ذلك تقييم نقطة نهاية الدراسة) ولا يعرف الراعي تخصيص الدواء العلاجي المحدد حتى يتم قفل قاعدة البيانات النهائية في نهاية الدراسة.

حتى وقت التحليل النهائي ، لم يكن أي من المشاركين في المحاكمة قد عانوا من الوفاة أو التقدم إلى حدث Covid-19 شديد ، لذلك لا يمكن استخلاص أي استنتاجات حول فعالية VV116 في منع التقدم إلى Covid-19 الشديد أو الحرجة أو الموت. أشارت البيانات إلى أن متوسط ​​الوقت المقدر من العشوائية إلى الانحدار المستمر للأعراض المستهدفة المرتبطة بـ COVID-19 كان 7 أيام (95 ٪ CI ، 7 إلى 8) في كلا المجموعتين (نسبة الخطر ، 1.06 ؛ 95 ٪ CI ، 0.91 إلى 1.22) [2]. ليس من الصعب توضيح سبب إزالة نقطة النهاية الأولية لـ "معدل التحويل إلى مرض أو الموت الشديد" ، والتي تم تعيينها في الأصل قبل نهاية التجربة.

في 18 مايو 2022 ، نشرت المجلة الناشئة عن الميكروبات والالتهابات نتائج أول تجربة سريرية من VV116 في المرضى المصابين بمتغير Omicron [4] ، وهي دراسة الأتراب المفتوحة والمحتملة مع 136 من المرضى المؤكدين.

أظهرت البيانات من الدراسة أن المرضى الذين يعانون من عدوى Omicron الذين استخدموا VV116 في غضون 5 أيام من اختبار الحمض النووي الإيجابي الأول لديهم وقت لانحدار الحمض النووي لمدة 8.56 يومًا ، أي أقل من 11.13 يومًا في المجموعة الضابطة. أدى إدارة VV116 إلى مرضى الأعراض خلال الإطار الزمني لهذه الدراسة (2-10 أيام من اختبار الحمض النووي الإيجابي الأول) إلى تقليل الوقت إلى انحدار الحمض النووي في جميع المرضى. من حيث سلامة المخدرات ، لم يلاحظ أي آثار ضارة خطيرة في مجموعة العلاج VV116.

مصدر الصورة: المرجع 4

هناك ثلاث تجارب سريرية مستمرة على VV116 ، وهما دراسات المرحلة الثالثة على COVID-19 (NCT05242042 ، NCT05582629). التجربة الأخرى لـ COVID-19 المتوسطة إلى الحادة هي دراسة سريرية دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية (NCT05279235) لتقييم فعالية وسلامة VV116 مقارنة بالعلاج القياسي. وفقًا لإعلان Juniper ، تم تسجيل المريض الأول وجرأه في مارس 2022.

مصدر الصورة: clinicaltrials.gov

مراجع:

[1] Junshi Biotech: إعلان عن نقطة النهاية الرئيسية للمرحلة الثالثة الدراسية السريرية المسجلة لـ VV116 مقابل Paxlovid للعلاج المبكر من Covid-19 المعتدل إلى 9

[2] ، يي تشانغ ، جيانينغ Zheng ، Xiaogang Gao ، Sching Xu ، Hao Yin ، Zhiren Fu ، Hao Xing ، Li Li ، Liing Sun ، Heyu Huang ، Quanbao Zhang ، Linlin Xu ، Yanting Jin ، Rui Chen ، Guoyue LV ، Zhijun Zhu ، Wenhong Zhang ، Zheng Wang. (2022) ملف تعريف التهابات Omicron وحالة التطعيم بين مستفيدين من زرع الكبد 1881: مجموعة متعددة المراكز بأثر رجعي. الميكروبات الناشئة والالتهابات 11: 1 ، الصفحات 2636-2644.