أظهرت بيانات المرحلة الثالثة من التجارب السريرية على دواء التاج الفموي الصيني الجديد، والمنشورة في مجلة نيو إنجلاند الطبية، فعالية لا تقل عن فعالية دواء باكسلفيد.

في الساعات الأولى من يوم 29 ديسمبر، نشرت مجلة نيو إنجلاند الطبية على الإنترنت دراسة سريرية جديدة من المرحلة الثالثة لفيروس كورونا الصيني الجديد VV116. وأظهرت النتائج أن VV116 لم يكن أسوأ من Paxlovid (nematovir/ritonavir) من حيث مدة التعافي السريري، وكان له آثار جانبية أقل.

مصدر الصورة: مجلة نيو إنجلاند الطبية

متوسط ​​فترة التعافي 4 أيام، ومعدل حدوث الآثار الجانبية 67.4%

VV116 هو دواء نيوكليوزيد فموي مضاد لفيروس كورونا الجديد (SARS-CoV-2) تم تطويره بالتعاون مع Junsit و Wang Shan Wang Shui، وهو مثبط RdRp مع ريمديسيفير من شركة Gilead، ومولنوبيرافير من شركة Merck Sharp & Dohme، وأزيلفودين من شركة Real Biologics.

في عام 2021، أُنجزت المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعقار VV116 في أوزبكستان. وأظهرت نتائج الدراسة أن المجموعة التي تلقت VV116 استطاعت تحسين الأعراض السريرية بشكل أفضل، والحدّ بشكل ملحوظ من خطر تطور المرض إلى الحالة الحرجة والوفاة، مقارنةً بالمجموعة الضابطة. وبناءً على النتائج الإيجابية لهذه التجربة، تمت الموافقة على استخدام VV116 في أوزبكستان لعلاج مرضى كوفيد-19 من الحالات المتوسطة إلى الشديدة، ليصبح بذلك أول دواء جديد يُؤخذ عن طريق الفم لعلاج أمراض القلب التاجية يُعتمد للتسويق خارج الصين [1].

أُجريت هذه التجربة السريرية من المرحلة الثالثة [2] (NCT05341609)، بقيادة البروفيسور تشاو رين من مستشفى شنغهاي رويجين، والبروفيسور غاويوان من مستشفى شنغهاي رينجي، والأكاديمي نينغ غوانغ من مستشفى شنغهاي رويجين، خلال تفشي فيروس أوميكرون المتحور (B.1.1.529) في شنغهاي من مارس إلى مايو، بهدف تقييم فعالية وسلامة دواء VV116 مقارنةً بدواء باكسلوفيد في العلاج المبكر لمرضى كوفيد-19 ذوي الأعراض الخفيفة إلى المتوسطة.

مصدر الصورة: المرجع 2

أُجريت دراسة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مضبوطة، ومُعمّاة للمراقبين، شملت 822 مريضًا بالغًا مصابًا بفيروس كوفيد-19، معرضين لخطر كبير لتطور المرض، ويعانون من أعراض خفيفة إلى متوسطة، وذلك في الفترة ما بين 4 أبريل و2 مايو 2022، لتقييم أهلية المشاركين من سبعة مستشفيات في شنغهاي، الصين. في نهاية المطاف، تلقى 771 مشاركًا إما دواء VV116 (384، 600 ملغ كل 12 ساعة في اليوم الأول، و300 ملغ كل 12 ساعة في الأيام من 2 إلى 5) أو دواء Paxovid (387، 300 ملغ نيماتوفير + 100 ملغ ريتونافير كل 12 ساعة لمدة 5 أيام) كدواء فموي.

أظهرت نتائج هذه الدراسة السريرية أن العلاج المبكر باستخدام VV116 لحالات COVID-19 الخفيفة إلى المتوسطة حقق نقطة النهاية الأولية (الوقت اللازم للتعافي السريري المستدام) المتوقعة من البروتوكول السريري: كان متوسط ​​الوقت اللازم للتعافي السريري 4 أيام في مجموعة VV116 و 5 أيام في مجموعة Paxlovid (نسبة المخاطر، 1.17؛ فاصل الثقة 95%، من 1.02 إلى 1.36؛ الحد الأدنى >0.8).

الحفاظ على وقت التعافي السريري

نقاط النهاية الأولية والثانوية للفعالية (تحليل شامل للسكان)

مصدر الصورة: المرجع 2

من حيث السلامة، أبلغ المشاركون الذين تلقوا VV116 عن أحداث ضائرة أقل (67.4٪) مقارنة بأولئك الذين تلقوا Paxlovid (77.3٪) في المتابعة لمدة 28 يومًا، وكان معدل حدوث الأحداث الضائرة من الدرجة 3 / 4 أقل بالنسبة لـ VV116 (2.6٪) مقارنة بـ Paxlovid (5.7٪).

الأحداث الضارة (الأشخاص الآمنون)

مصدر الصورة: المرجع 2

الجدل والتساؤلات

في 23 مايو 2022، كشفت شركة جونيبر أن الدراسة السريرية لتسجيل المرحلة الثالثة لـ VV116 مقابل PAXLOVID للعلاج المبكر لـ COVID-19 الخفيف إلى المتوسط ​​(NCT05341609) قد حققت نقطة النهاية الأولية للدراسة.

مصدر الصورة: المرجع 1

في الوقت الذي كانت فيه تفاصيل التجربة غير متوفرة، كان الجدل المحيط بدراسة المرحلة الثالثة ذا شقين: أولاً، كانت دراسة أحادية التعمية، وفي غياب مجموعة التحكم الوهمية، كان هناك خوف من أنه سيكون من الصعب الحكم على الدواء بموضوعية تامة؛ ثانياً، كانت هناك تساؤلات حول النقاط النهائية السريرية.

تتضمن معايير الإدراج السريري في دراسة جونيبر ما يلي: (أ) نتائج إيجابية لاختبار كوفيد-19 الجديد، (ب) ظهور عرض واحد أو أكثر من أعراض كوفيد-19 الخفيفة أو المتوسطة، (ج) المرضى المعرضون لخطر كبير للإصابة بكوفيد-19 الحاد، بما في ذلك الوفاة. ومع ذلك، فإن نقطة النهاية السريرية الأساسية الوحيدة هي "المدة اللازمة للتعافي السريري المستدام".

قبل الإعلان مباشرة، في 14 مايو، قامت شركة جونيبر بمراجعة النقاط النهائية السريرية عن طريق إزالة إحدى النقاط النهائية السريرية الأولية، وهي "نسبة التحولات إلى مرض خطير أو الوفاة" [3].

مصدر الصورة: المرجع 1

وقد تم تناول هاتين النقطتين الرئيسيتين للخلاف بشكل خاص في الدراسة المنشورة.

نظراً للتفشي المفاجئ لمرض أوميكرون، لم يكتمل إنتاج أقراص الدواء الوهمي لباكسلفيد قبل بدء التجربة، وبالتالي لم يتمكن الباحثون من إجراء هذه التجربة باستخدام تصميم مزدوج التعمية مزدوج المحاكاة. أما فيما يتعلق بجانب التعمية الأحادية في التجربة السريرية، فقد أوضحت شركة جونيبر أن البروتوكول تم تنفيذه بعد التواصل مع الجهات التنظيمية، وأن تصميم التعمية الأحادية يعني أن الباحث (بما في ذلك مُقيّم نقطة نهاية الدراسة) والجهة الراعية لن يعرفا توزيع الدواء العلاجي المحدد حتى يتم إغلاق قاعدة البيانات النهائية في نهاية الدراسة.

حتى وقت التحليل النهائي، لم يُسجّل أي حالة وفاة أو تدهور في حالة الإصابة بفيروس كوفيد-19 لدى أي من المشاركين في التجربة، لذا لا يمكن استخلاص أي استنتاجات حول فعالية VV116 في منع تطور الحالة إلى مرض كوفيد-19 حاد أو حرج أو الوفاة. أشارت البيانات إلى أن متوسط ​​الوقت المُقدّر من التوزيع العشوائي إلى التراجع المستمر للأعراض المستهدفة المرتبطة بكوفيد-19 كان 7 أيام (95% CI، من 7 إلى 8) في كلتا المجموعتين (نسبة الخطر، 1.06؛ 95% CI، من 0.91 إلى 1.22) [2]. ليس من الصعب تفسير سبب استبعاد نقطة النهاية الأولية المتمثلة في "معدل التحول إلى مرض حاد أو الوفاة"، والتي تم تحديدها في الأصل قبل نهاية التجربة.

في 18 مايو 2022، نشرت مجلة Emerging Microbes & Infections نتائج أول تجربة سريرية لـ VV116 على المرضى المصابين بمتغير Omicron [4]، وهي دراسة جماعية مفتوحة واستباقية مع 136 مريضًا داخليًا مؤكدًا.

أظهرت بيانات الدراسة أن المرضى المصابين بعدوى أوميكرون والذين استخدموا دواء VV116 خلال 5 أيام من أول اختبار إيجابي للحمض النووي، انخفضت لديهم مدة انحسار العدوى إلى 8.56 يومًا، أي أقل من 11.13 يومًا في المجموعة الضابطة. كما أن إعطاء دواء VV116 للمرضى الذين يعانون من أعراض خلال الفترة الزمنية لهذه الدراسة (من 2 إلى 10 أيام من أول اختبار إيجابي للحمض النووي) قلل من مدة انحسار العدوى لدى جميع المرضى. أما فيما يتعلق بسلامة الدواء، فلم تُلاحظ أي آثار جانبية خطيرة في مجموعة العلاج بدواء VV116.

مصدر الصورة: المرجع 4

تُجرى حاليًا ثلاث تجارب سريرية على دواء VV116، اثنتان منها دراسات من المرحلة الثالثة لعلاج حالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة (NCT05242042، NCT05582629). أما التجربة الثالثة لعلاج حالات كوفيد-19 المتوسطة إلى الشديدة فهي دراسة سريرية دولية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، من المرحلة الثالثة (NCT05279235) لتقييم فعالية وسلامة دواء VV116 مقارنةً بالعلاج القياسي. ووفقًا لإعلان شركة جونيبر، فقد تم تسجيل أول مريض وتلقيه الجرعة في مارس 2022.

مصدر الصورة: clinicaltrials.gov

مراجع:

[1] شركة جونشي للتكنولوجيا الحيوية: إعلان بشأن نقطة النهاية الرئيسية للدراسة السريرية المسجلة من المرحلة الثالثة لـ VV116 مقابل PAXLOVID للعلاج المبكر لحالات كوفيد-19 الخفيفة إلى المتوسطة

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] إنسي ما، جينغوين آي، يي تشانغ، جيانمينغ تشنغ، شياو قانغ جاو، جونمينغ شو، هاو يين، جيرين فو، هاو شينغ، لي لي، ليينغ صن، هيو هوانغ، كوانباو تشانغ، لينلين شو، يانتينج جين، روي تشين، غويويه إل في، تشيجون تشو، وينهونغ تشانغ، تشنغشين وانغ. (2022) ملف عدوى أوميكرون وحالة التطعيم بين 1881 من متلقي زراعة الكبد: مجموعة متعددة المراكز بأثر رجعي. الميكروبات والأمراض المعدية الناشئة 11:1، الصفحات 2636-2644.