تُظهر بيانات المرحلة الثالثة حول عقار التاج الفموي الجديد في الصين في NEJM فعالية لا تقل عن Paxlovid

في الساعات الأولى من يوم 29 ديسمبر ، نشر NEJM على الإنترنت دراسة سريرية جديدة للمرحلة الثالثة لفيروس كورونا الصيني الجديد VV116.أظهرت النتائج أن VV116 لم يكن أسوأ من Paxlovid (nematovir / ritonavir) من حيث مدة الشفاء السريري وكان له أحداث سلبية أقل.

مصدر الصورة ： NEJM

متوسط ​​وقت الاسترداد 4 أيام ، معدل الأحداث الضائرة 67.4٪

VV116 هو دواء فموي مضاد لفيروس كورونا الجديد (SARS-CoV-2) تم تطويره بالتعاون مع Junsit و Wang Shan Wang Shui ، وهو مثبط لـ RdRp مع Remdesivir الخاص بـ Gilead و Merck Sharp & Dohme's molnupiravir و azelvudine Real Biologics.

في عام 2021 ، تم الانتهاء من المرحلة الثانية من التجربة السريرية لعقار VV116 في أوزبكستان.أظهرت نتائج الدراسة أن مجموعة VV116 يمكن أن تحسن الأعراض السريرية بشكل أفضل وتقلل بشكل كبير من خطر التقدم إلى الشكل الحرج والوفاة مقارنة بمجموعة التحكم.بناءً على النتائج الإيجابية لهذه التجربة ، تمت الموافقة على VV116 في أوزبكستان لعلاج المرضى الذين يعانون من COVID-19 المعتدل إلى الشديد ، وأصبح أول دواء جديد للشريان التاجي عن طريق الفم معتمد للتسويق في الخارج في الصين [1].

اكتملت هذه المرحلة الثالثة من التجربة السريرية [2] (NCT05341609) ، بقيادة البروفيسور تشاو رين من مستشفى شنغهاي رويجين ، والبروفيسور غاويوان من مستشفى شنغهاي رينجي والأكاديمي نينغ غوانغ من مستشفى رويجين في شنغهاي ، أثناء تفشي المرض الناجم عن متغير أوميكرون ( B.1.1.529) من مارس إلى مايو في شنغهاي ، بهدف تقييم فعالية وسلامة VV116 مقابل Paxlovid للعلاج المبكر للمرضى المصابين بفيروس COVID-19 الخفيف إلى المتوسط.كان الهدف هو تقييم فعالية وسلامة VV116 مقابل Paxlovid في العلاج المبكر للمرضى المصابين بفيروس COVID-19 الخفيف إلى المتوسط.

مصدر الصورة: المرجع 2

أُجريت تجربة عشوائية متعددة المراكز ، معماة مراقبين ، وخاضعة للرقابة لـ 822 مريضًا بالغًا من Covid-19 معرضين لخطر كبير للتقدم ومع أعراض خفيفة إلى معتدلة بين 4 أبريل و 2 مايو 2022 لتقييم أهلية المشاركين من سبعة مستشفيات في شنغهاي ، الصين.في النهاية ، تلقى 771 مشاركًا إما VV116 (384 ، 600 مجم كل 12 ساعة في اليوم الأول و 300 مجم كل 12 ساعة في الأيام 2-5) أو باكسوفيد (387 ، 300 مجم نيماتوفير + 100 مجم ريتونافير كل 12 ساعة لمدة 5 أيام). عن طريق الفم.

أظهرت نتائج هذه الدراسة السريرية أن العلاج المبكر باستخدام VV116 في حالة COVID-19 الخفيف إلى المعتدل قد حقق نقطة النهاية الأولية (وقت التعافي السريري المستمر) التي تنبأ بها البروتوكول السريري: كان متوسط ​​الوقت اللازم للتعافي السريري 4 أيام في مجموعة VV116 و 5 يومًا في مجموعة Paxlovid (نسبة الخطر ، 1.17 ؛ 95٪ CI ، 1.02 إلى 1.36 ؛ الحد الأدنى> 0.8).

الحفاظ على وقت التعافي السريري

نقاط نهاية الفعالية الأولية والثانوية (تحليل شامل للسكان)

مصدر الصورة: المرجع 2

من حيث السلامة ، أبلغ المشاركون الذين تلقوا VV116 عن عدد أقل من الأحداث الضائرة (67.4 ٪) من أولئك الذين تلقوا Paxlovid (77.3 ٪) في 28 يومًا من المتابعة ، وكانت نسبة حدوث الأحداث الضائرة من الدرجة 3/4 أقل بالنسبة لـ VV116 (2.6 ٪) ) مقارنة بباكسلوفيد (5.7٪).

الأحداث الضائرة (الأشخاص الآمنون)

مصدر الصورة: المرجع 2

خلافات وأسئلة

في 23 مايو 2022 ، كشفت Juniper أن الدراسة السريرية لتسجيل المرحلة الثالثة لـ VV116 مقابل PAXLOVID للعلاج المبكر من COVID-19 الخفيف إلى المعتدل (NCT05341609) قد استوفيت نقطة نهاية الدراسة الأولية.

مصدر الصورة: المرجع 1

في الوقت الذي كانت فيه تفاصيل التجربة غير متوفرة ، كان الجدل الدائر حول دراسة المرحلة الثالثة ذا شقين: أولاً ، كانت دراسة عمياء واحدة ، وفي غياب عنصر تحكم وهمي ، كان يُخشى أنه سيكون من الصعب الحكم الدواء موضوعيا تماماثانيًا ، كانت هناك أسئلة حول نقاط النهاية السريرية.

معايير الاشتمال السريري للعرعر هي (1) نتائج إيجابية لاختبار التاج الجديد ، (2) واحد أو أكثر من أعراض COVID-19 الخفيفة أو المتوسطة ، و (3) المرضى المعرضين لخطر الإصابة بـ COVID-19 الشديد ، بما في ذلك الوفاة.ومع ذلك ، فإن نقطة النهاية السريرية الأولية الوحيدة هي "وقت التعافي السريري المستدام".

قبل الإعلان مباشرة ، في 14 مايو ، قام جونيبر بمراجعة نقاط النهاية السريرية عن طريق إزالة إحدى نقاط النهاية الأولية السريرية ، "نسبة التحويلات إلى مرض خطير أو وفاة" [3].

مصدر الصورة: المرجع 1

تم تناول نقطتي الخلاف الرئيسيتين هاتين النقطتين بشكل خاص في الدراسة المنشورة.

بسبب التفشي المفاجئ لـ Omicron ، لم يتم الانتهاء من إنتاج أقراص الدواء الوهمي لـ Paxlovid قبل بدء التجربة ، وبالتالي لم يتمكن المحققون من إجراء هذه التجربة باستخدام تصميم مزدوج التعمية مزدوج وهمي.بالنسبة للجانب الأعمى الفردي للتجربة السريرية ، قال جونيبر إن البروتوكول تم إجراؤه بعد التواصل مع السلطات التنظيمية وأن التصميم أحادي الأعمى يعني أنه لا المحقق (بما في ذلك المقيم لنقطة نهاية الدراسة) ولا الراعي يعرف تخصيص الأدوية العلاجية المحددة حتى يتم قفل قاعدة البيانات النهائية في نهاية الدراسة.

حتى وقت التحليل النهائي ، لم يشهد أي من المشاركين في التجربة الموت أو التقدم إلى حدث Covid-19 شديد ، لذلك لا يمكن استخلاص استنتاجات حول فعالية VV116 في منع التقدم إلى Covid-19 الشديدة أو الحرجة. أو الموت.أشارت البيانات إلى أن متوسط ​​الوقت المقدر من التوزيع العشوائي إلى الانحدار المستمر للأعراض المستهدفة المرتبطة بـ Covid-19 كان 7 أيام (95٪ CI ، 7 إلى 8) في كلا المجموعتين (نسبة الخطر ، 1.06 ؛ 95٪ CI ، 0.91 إلى 1.22) [2].ليس من الصعب شرح سبب إزالة نقطة النهاية الأولية لـ "معدل التحول إلى مرض شديد أو الموت" ، والتي تم تحديدها في الأصل قبل نهاية التجربة.

في 18 مايو 2022 ، نشرت مجلة Emerging Microbes & Infection نتائج أول تجربة سريرية لـ VV116 في المرضى المصابين بمتغير Omicron [4] ، وهي دراسة جماعية مستقبلية مفتوحة مع 136 مريضًا داخليًا مؤكدًا.

أظهرت بيانات الدراسة أن المرضى المصابين بعدوى أوميكرون الذين استخدموا VV116 في غضون 5 أيام من أول اختبار إيجابي للحمض النووي لديهم وقت لتراجع الحمض النووي 8.56 يومًا ، أي أقل من 11.13 يومًا في المجموعة الضابطة.أدى إعطاء VV116 للمرضى الذين تظهر عليهم الأعراض خلال الإطار الزمني لهذه الدراسة (2-10 أيام من أول اختبار إيجابي للحمض النووي) إلى تقليل الوقت اللازم لانحدار الحمض النووي في جميع المرضى.فيما يتعلق بسلامة الأدوية ، لم يلاحظ أي آثار ضارة خطيرة في مجموعة العلاج VV116.

مصدر الصورة: المرجع 4

هناك ثلاث تجارب سريرية جارية على VV116 ، اثنتان منها دراسات المرحلة الثالثة على COVID-19 الخفيف إلى المعتدل (NCT05242042 ، NCT05582629).التجربة الأخرى لـ COVID-19 المتوسطة إلى الشديدة هي دراسة إكلينيكية دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة (NCT05279235) لتقييم فعالية وسلامة VV116 مقارنة بالعلاج القياسي.وفقًا للإعلان الصادر عن Juniper ، تم تسجيل المريض الأول وجرعته في مارس 2022.

مصدر الصورة: Clinicaltrials.gov

مراجع:

[1] Junshi Biotech: إعلان عن نقطة النهاية الرئيسية للمرحلة الثالثة دراسة سريرية مسجلة لـ VV116 مقابل PAXLOVID للعلاج المبكر من COVID-19 الخفيف إلى المتوسط

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822؟query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609 [4] Ensi Ma، Jingwen Ai ، Yi Zhang ، Jianming Zheng ، Xiaogang Gao ، Junming Xu ، Hao Yin ، Zhiren Fu ، Hao Xing ، Li Li ، Liying Sun ، Heyu Huang ، Quanbao Zhang ، Linlin Xu ، Yanting Jin ، Rui Chen ، Guoyue Lv ، Zhijun Zhu ، Wenhong تشانغ ، Zhengxin وانغ.(2022) ملف عدوى أوميكرون وحالة التطعيم بين 1881 متلقيًا لزراعة الكبد: مجموعة استعادية متعددة المراكز.الميكروبات والالتهابات الناشئة 11: 1 ، الصفحات 2636-2644.