中文网站 
في الآونة الأخيرة ، نشر JAMA Oncology (IF 33.012) نتيجة بحث مهمة [1] من قبل فريق البروفيسور Cai Guo-ring من مستشفى السرطان بجامعة Fudan والبروفيسور Wang Jing من مستشفى Renji في كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ ، في التعاون مع KUNYUAN BIOLOGY: "الكشف المبكر عن الأمراض المتبقية الجزيئية وتصنيف المخاطر لسرطان القولون والمستقيم من المرحلة الأولى إلى الثالثة عن طريق مثيلة الورم الدنا وطبقات المخاطر".هذه الدراسة هي أول دراسة متعددة المراكز في العالم تطبق تقنية مثيلة ctDNA متعددة الجينات في الدم القائمة على PCR للتنبؤ بتكرار سرطان القولون والمستقيم ومراقبة تكرارها ، مما يوفر مسارًا تقنيًا أكثر فعالية من حيث التكلفة والحل مقارنة بأساليب تقنية الكشف عن MRD الحالية ، وهو أمر متوقع لتحسين الاستخدام السريري للتنبؤ بتكرار سرطان القولون والمستقيم ومراقبته ، وتحسين بقاء المريض بشكل كبير ونوعية الحياة.كما تم تقييم الدراسة بدرجة عالية من قبل المجلة ومحرريها ، وتم إدراجها على أنها ورقة توصية رئيسية في هذا العدد ، ودُعي البروفيسور خوان رويز-بانيوبري من إسبانيا والبروفيسور أجاي جويل من الولايات المتحدة لمراجعتها.تم الإبلاغ عن الدراسة أيضًا بواسطة GenomeWeb ، وهي إحدى وسائل الإعلام الطبية الحيوية الرائدة في الولايات المتحدة.
سرطان القولون والمستقيم (CRC) هو ورم خبيث شائع يصيب الجهاز الهضمي في الصين.تظهر بيانات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) لعام 2020 أن 555000 حالة جديدة في الصين تمثل حوالي ثلث العالم ، مع ارتفاع معدل الإصابة إلى المركز الثاني من السرطانات الشائعة في الصين ؛تمثل 286000 حالة وفاة حوالي ثلث العالم ، لتحتل المرتبة الخامسة بين الأسباب الأكثر شيوعًا لوفيات السرطان في الصين.خامس سبب للوفاة في الصين.يشار إلى أنه من بين المرضى الذين تم تشخيصهم ، كانت المراحل الأولى والثانية والثالثة والرابعة من TNM 18.6٪ و 42.5٪ و 30.7٪ و 8.2٪ على التوالي.أكثر من 80٪ من المرضى هم في المراحل المتوسطة والمتأخرة ، و 44٪ منهم لديهم نقائل متزامنة أو متغايرة الزمان في الكبد والرئة ، مما يؤثر بشكل خطير على فترة البقاء على قيد الحياة ، ويعرض صحة سكاننا للخطر ويسبب اجتماعيًا واقتصاديًا ثقيلًا. حرج.وفقًا لإحصاءات المركز الوطني للسرطان ، يبلغ متوسط الزيادة السنوية في تكلفة علاج سرطان القولون والمستقيم في الصين حوالي 6.9٪ إلى 9.2٪ ، ويمكن أن تشغل نفقات الصحة الشخصية للمرضى خلال عام واحد من التشخيص 60٪ من إجمالي تكلفة علاج سرطان القولون والمستقيم. دخل العائلة.يعاني مرضى السرطان من هذا المرض وأيضًا تحت ضغط اقتصادي كبير [2].
يمكن إزالة تسعين في المائة من آفات سرطان القولون والمستقيم جراحيًا ، وكلما تم اكتشاف الورم مبكرًا ، زاد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد الاستئصال الجراحي الجذري ، ولكن معدل التكرار الإجمالي بعد الاستئصال الجذري لا يزال حوالي 30 ٪.معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان القولون والمستقيم في الصينيين هي 90.1٪ و 72.6٪ و 53.8٪ و 10.4٪ للمراحل الأولى والثانية والثالثة والرابعة على التوالي.
يعتبر الحد الأدنى من الأمراض المتبقية (MRD) سببًا رئيسيًا لتكرار الورم بعد العلاج الجذري.في السنوات الأخيرة ، تطورت تقنية الكشف عن MRD للأورام الصلبة بسرعة ، وأكدت العديد من الدراسات القائمة على الملاحظة والتدخل للوزن الثقيل أن حالة MRD بعد الجراحة يمكن أن تشير إلى خطر تكرار الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بعد الجراحة.يتميز اختبار ctDNA بأنه غير جراحي ، وبسيط ، وسريع ، مع إمكانية وصول عالية للعينة والتغلب على عدم تجانس الورم.
تنص كل من إرشادات NCCN الأمريكية لسرطان القولون وإرشادات CSCO الصينية لسرطان القولون والمستقيم على أنه من أجل تحديد مخاطر تكرار ما بعد الجراحة واختيار العلاج الكيميائي المساعد في سرطان القولون ، يمكن أن يوفر اختبار ctDNA معلومات تنبؤية وتنبؤية للمساعدة في قرارات العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية أو سرطان القولون الثالث.ومع ذلك ، تركز معظم الدراسات الحالية على طفرات ctDNA القائمة على تقنية التسلسل عالي الإنتاجية (NGS) ، والتي لها عملية معقدة ، ومهلة طويلة ، وتكلفة عالية [3] ، مع نقص طفيف في التعميم وانتشار منخفض بين مرضى السرطان.
في حالة مرضى سرطان القولون والمستقيم من المرحلة الثالثة ، تبلغ تكلفة المراقبة الديناميكية للـ ctDNA المستندة إلى NGS ما يصل إلى 10000 دولار لزيارة واحدة وتتطلب فترة انتظار تصل إلى أسبوعين.من خلال اختبار المثيلة متعدد الجينات في هذه الدراسة ، كولون إيه كيو ، يمكن للمرضى الحصول على مراقبة ديناميكية للـ ctDNA بعُشر التكلفة والحصول على تقرير في أقل من يومين.
وفقًا لـ 560.000 حالة جديدة من سرطان القولون والمستقيم في الصين كل عام ، فإن المرضى السريريين المصابين بسرطان القولون والمستقيم من المرحلة الثانية والثالثة (النسبة حوالي 70 ٪) لديهم طلب أكثر إلحاحًا للمراقبة الديناميكية ، ثم حجم السوق للرصد الديناميكي لـ MRD يصل سرطان القولون والمستقيم إلى ملايين الأشخاص كل عام.
يمكن ملاحظة أن نتائج البحث لها أهمية علمية وعملية.من خلال الدراسات السريرية المستقبلية واسعة النطاق ، أكدت أن تقنية مثيلة ctDNA متعددة الجينات في الدم القائمة على PCR يمكن استخدامها للتنبؤ بتكرار سرطان القولون والمستقيم ورصد التكرار مع كل من الحساسية والتوقيت والفعالية من حيث التكلفة ، وتمكين الطب الدقيق بشكل أفضل لإفادة المزيد من مرضى السرطان .تستند الدراسة إلى ColonAiQ® ، وهو اختبار مثيلة متعدد الجينات لسرطان القولون والمستقيم طورته KUNY ، وقد تم تأكيد قيمة التطبيق السريري في الفحص والتشخيص المبكر من خلال دراسة سريرية مركزية.
ذكرت مجلة طب الجهاز الهضمي (IF33.88) ، وهي أكبر مجلة دولية في مجال أمراض الجهاز الهضمي في عام 2021 ، نتائج الأبحاث متعددة المراكز لمستشفى تشونغشان بجامعة فودان ومستشفى السرطان بجامعة فودان وغيرها من المؤسسات الطبية الموثوقة بالاشتراك مع KUNYAN Biological ، والتي أكدت الأداء الممتاز لـ ColonAiQ® ChangAiQ® في الفحص المبكر والتشخيص المبكر لسرطان القولون والمستقيم ، واستكشف في البداية أيضًا التطبيق المحتمل في مراقبة تشخيص سرطان القولون والمستقيم.
لمزيد من التحقق من صحة التطبيق السريري لميثيل ctDNA في طبقات المخاطر ، وتوجيه قرارات العلاج ومراقبة التكرار المبكر في سرطان القولون والمستقيم في المرحلة الأولى والثالثة ، شمل فريق البحث 299 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم في المرحلة الأولى والثالثة وخضعوا لجراحة جذرية وجمعوا عينات الدم في كل نقطة متابعة (تفصل بين ثلاثة أشهر) في غضون أسبوع واحد قبل الجراحة ، وشهر واحد بعد الجراحة ، وفي العلاج المساعد بعد الجراحة لاختبار ctDNA في الدم الديناميكي.
أولاً ، وجد أن اختبار ctDNA يمكن أن يتنبأ بخطر التكرار في مرضى سرطان القولون والمستقيم مبكرًا ، سواء قبل الجراحة أو في وقت مبكر بعد الجراحة.كان المرضى الذين يعانون من ctDNA قبل الجراحة احتمالية أعلى لتكرار ما بعد الجراحة من المرضى السلبيين قبل الجراحة (22.0 ٪> 4.7 ٪).لا يزال اختبار ctDNA المبكر بعد العملية الجراحية يتنبأ بخطر التكرار: بعد شهر واحد من الاستئصال الجذري ، كان المرضى إيجابيون لـ ctDNA أكثر عرضة بنسبة 17.5 مرة للتكرار من المرضى السلبيين ؛وجد الفريق أيضًا أن اختبار ctDNA و CEA المشترك قد أدى إلى تحسن طفيف في الأداء في اكتشاف التكرار (AUC = 0.849) ، لكن الفرق لم يكن كبيرًا مقارنةً باختبار ctDNA (AUC = 0.839) وحده ، ولم يكن الاختلاف كبيرًا مقارنةً بـ ctDNA وحده (AUC = 0.839).
يعد التدريج السريري المقترن بعوامل الخطر حاليًا الأساس الرئيسي لتصنيف مخاطر مرضى السرطان ، وفي النموذج الحالي ، لا يزال هناك عدد كبير من المرضى يتكرر [4] ، وهناك حاجة ملحة لأدوات تصنيف طبقية أفضل مثل الإفراط في العلاج و يتعايش تحت العلاج في العيادة.بناءً على ذلك ، صنف الفريق المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم من المرحلة الثالثة إلى مجموعات فرعية مختلفة بناءً على تقييم مخاطر التكرار السريري (مخاطر عالية (T4 / N2) ومخاطر منخفضة (T1-3N1)) وفترة علاج مساعد (3/6 أشهر).وجد التحليل أن المرضى في المجموعة الفرعية عالية الخطورة من المرضى الموجبين للـ ctDNA لديهم معدل تكرار أقل إذا تلقوا ستة أشهر من العلاج المساعد.في المجموعة الفرعية منخفضة الخطورة من المرضى إيجابيين للـ ctDNA ، لم يكن هناك فرق كبير بين دورة العلاج المساعد ونتائج المرضى ؛في حين أن المرضى السلبيين للـ ctDNA كان لديهم تشخيص أفضل بكثير من المرضى إيجابيين ctDNA وفترة خالية من تكرار ما بعد الجراحة أطول (RFS) ؛المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من سرطان القولون والمستقيم منخفض الخطورة لم يتكرر حدوث أي تكرار في غضون عامين لجميع المرضى السلبيين للـ ctDNA.لذلك ، من المتوقع أن يؤدي تكامل ctDNA مع السمات السريرية إلى زيادة تحسين التقسيم الطبقي للمخاطر والتنبؤ بشكل أفضل بالتكرار.
الشكل 1. تحليل البلازما ctDNA في POM1 للكشف المبكر عن تكرار سرطان القولون والمستقيم
أظهرت نتائج أخرى لاختبار ctDNA الديناميكي أن خطر التكرار كان أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من اختبار ctDNA الديناميكي الإيجابي مقارنة بالمرضى الذين يعانون من ctDNA السلبي أثناء مرحلة مراقبة تكرار المرض بعد العلاج النهائي (بعد الجراحة الجذرية + العلاج المساعد) (الشكل 3ACD) ، وأن ctDNA يمكن أن يشير إلى تكرار الورم لمدة تصل إلى 20 شهرًا قبل التصوير (الشكل 3 ب) ، مما يوفر إمكانية الكشف المبكر عن تكرار المرض والتدخل في الوقت المناسب.
الشكل 2. تحليل ctDNA على أساس الفوج الطولي للكشف عن تكرار سرطان القولون والمستقيم
"هناك عدد كبير من دراسات الطب الترجمي في سرطان القولون والمستقيم يقود هذا التخصص ، ولا سيما اختبار MRD القائم على ctDNA يُظهر إمكانات كبيرة لتعزيز إدارة ما بعد الجراحة لمرضى سرطان القولون والمستقيم من خلال تمكين التقسيم الطبقي لمخاطر التكرار ، وتوجيه قرارات العلاج ومراقبة التكرار المبكر.
تتمثل ميزة اختيار مثيلة الحمض النووي كعلامة MRD جديدة على اكتشاف الطفرات في أنه لا يتطلب فحصًا كاملًا لتسلسل الجينوم لأنسجة الورم ، ويستخدم بشكل مباشر لاختبار الدم ، ويتجنب النتائج الإيجابية الكاذبة بسبب اكتشاف الطفرات الجسدية الناشئة عن الطبيعي. الأنسجة والأمراض الحميدة وتكوين الدم النسيلي.
تؤكد هذه الدراسة والدراسات الأخرى ذات الصلة أن اختبار MRD القائم على ctDNA هو أهم عامل خطر مستقل لتكرار المرحلة الأولى من سرطان القولون والمستقيم ويمكن استخدامه للمساعدة في توجيه قرارات العلاج ، بما في ذلك "التصعيد" و "خفض مستوى" العلاج المساعد MRD هو أهم عامل خطر مستقل للتكرار بعد الجراحة لسرطان القولون والمستقيم من المرحلة الأولى إلى الثالثة.
يتطور مجال MRD بسرعة مع عدد من الاختبارات المبتكرة والحساسة للغاية والمحددة القائمة على علم التخلق (مثيلة الحمض النووي وعلم الشظايا) وعلم الجينوم (التسلسل المستهدف العميق للغاية أو تسلسل الجينوم الكامل).نتوقع أن يستمر ColonAiQ® في تنظيم دراسات سريرية واسعة النطاق ويمكن أن يصبح مؤشرًا جديدًا لاختبار MRD الذي يجمع بين إمكانية الوصول والأداء العالي والقدرة على تحمل التكاليف ويمكن استخدامه على نطاق واسع في الممارسة السريرية الروتينية ".
مراجع
[1] Mo S و Ye L و Wang D و Han L و Zhou S و Wang H و Dai W و Wang Y و Luo W و Wang R و Xu Y و Cai S و Liu R و Wang Z و Cai G. الاكتشاف المبكر للمرض الجزيئي المتبقي وتصنيف المخاطر للمرحلة الأولى إلى الثالثة من سرطان القولون والمستقيم عن طريق تعميم مثيلة الحمض النووي للورم.جاما أونكول.2023 20 أبريل.
[2] "عبء مرض سرطان القولون والمستقيم في الصينيين: هل تغير في السنوات الأخيرة؟، المجلة الصينية لعلم الأوبئة ، المجلد.41 ، العدد 10 ، أكتوبر 2020.
[3] Tarazona N ، Gimeno-Valiente F ، Gambardella V ، وآخرون.تسلسل الجيل التالي المستهدف من الحمض النووي للورم المتداول لتتبع الحد الأدنى من الأمراض المتبقية في سرطان القولون المحلي.آن أونكول.1 نوفمبر 2019 ؛ 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J، André T، Auclin E. تكرير العلاج المساعد لسرطان القولون غير النقيلي ، معايير ووجهات نظر جديدة.علاج السرطان القس .2019 ؛ 75: 1-11.
الوقت ما بعد: 28 أبريل - 2023